Remdesivir gebruiken tegen het coronavirus?

Remdesivir (ontwikkelingscode GS-5734) is een antiviraal geneesmiddel, een nucleotide-analoog, in het bijzonder een adenosine-analoog, dat in virale RNA-ketens wordt ingebracht, waardoor deze voortijdig worden beëindigd. Het werd in de loop van 2020 bestudeerd als een mogelijke post-infectiebehandeling voor de ziekte van COVID-19.

FOSTER CITY, Californië. (BUSINESS WIRE)-Apr. 10, 2020- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) kondigde op 10 april 2020 de resultaten aan van een cohortanalyse van 53 patiënten die met ernstige complicaties van COVID-19 in het ziekenhuis waren opgenomen en die werden behandeld met het in onderzoek zijnde antivirale remdesivir op basis van individueel mededogen.
De meerderheid van de patiënten in dit internationale cohort toonde een klinische verbetering aan en er werden geen nieuwe virussignalen geïdentificeerd met de behandeling met remdesivir. Gegevens over het gebruik van een nieuw, niet goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van een ernstig zieke patiënt, wanneer er geen andere behandelingen beschikbaar zijn, hebben beperkingen en er lopen meerdere Fase 3 studies om de veiligheid en effectiviteit van remdesivir voor de behandeling van COVID-19 te bepalen. De gedetailleerde resultaten van deze analyse zijn vandaag gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.

Het hoofdkantoor van Gilead Sciences 333 Lakeside Drive Foster City, CA 94404 USA

Gilead Sciences, Inc. is een Amerikaans biotechnologiebedrijf dat geneesmiddelen onderzoekt, ontwikkelt en commercialiseert. Het bedrijf richt zich voornamelijk op antivirale geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van HIV, hepatitis B, hepatitis C en griep, waaronder Harvoni en Sovaldi. Het hoofdkantoor is gevestigd en opgericht in Foster City, Californië. Gilead is lid van de NASDAQ Biotechnology Index en de S&P 500.

Remdesivir is één van de eerste geneesmiddelen, waarvan is vastgesteld dat ze het potentieel hebben om SARS-CoV-2, het nieuwe coronavirus dat Covid-19 veroorzaakt, te beïnvloeden in laboratoriumtests. De hele wereld heeft gewacht op de resultaten van de klinische proeven van Gilead en positieve resultaten zouden waarschijnlijk leiden tot snelle goedkeuringen door de Food and Drug Administration en andere regelgevende instanties. Als het veilig en effectief is, zou het de eerste goedgekeurde behandeling tegen de ziekte kunnen worden. De Universiteit van Chicago Geneeskunde rekruteerde 125 mensen met Covid-19 in de twee Fase 3 klinische proeven van Gilead. Van die mensen waren er 113 ernstig ziek. Alle patiënten zijn behandeld met dagelijkse infusies van remdesivir.

Een open brief van Daniel O'Day CEO van Gilead Sciences:
'Eerder op 10 april 2020 publiceerde de New England Journal of Medicine (NEJM) een analyse van de effecten van onze onderzoeks-geneeskunde remdesivir op een kleine groep patiënten met ernstige symptomen van COVID-19. Dit zijn patiënten die behandeld zijn via het 'compassionate use' (mededogen) programma voor remdesivir, dus voor ernstig zieke patiënten die niet in staat zijn om deel te nemen aan een klinische studie. De resultaten, die betrekking hebben op 53 van de eerste patiënten die in het programma zijn behandeld, tonen aan dat de meerderheid een klinische verbetering heeft laten zien na het nemen van remdesivir.'

'We erkennen de beperkingen van deze compassionate use data vanuit een puur onderzoeksperspectief, terwijl we weten dat ze van het grootste belang zijn voor de patiënten waarvan de symptomen zijn verbeterd. Deze vroege gegevens van 53 patiënten zijn niet gegenereerd in een klinische studie en hebben slechts betrekking op een klein deel van de kritisch zieke patiënten die met remdesivir zijn behandeld. '

'Remdesivir is een onderzoeksbehandeling en is nergens ter wereld goedgekeurd voor gebruik. In de bredere inspanningen om te bepalen of het een veilige en effectieve behandeling is, hebben we nog een lange weg te gaan. Er zijn meerdere klinische onderzoeken over de hele wereld aan de gang om een compleet beeld te krijgen van de werking van remdesivir in verschillende contexten. Deze studies bestrijken een scala aan patiëntenpopulaties in verschillende demografieën en met verschillende soorten symptomen: matig, ernstig daar waar patiënten zuurstof nodig hebben en kritisch daar waar medische beademing nodig is. Deze patiënten krijgen allemaal remdesivir via intraveneuze infusies in een ziekenhuisomgeving.'

'Bij het bestuderen van remdesivir is het niet alleen de vraag of het veilig en effectief is tegen COVID-19, maar ook in welke patiënten het activiteit laat zien, hoe lang ze behandeld moeten worden en in welk stadium van hun ziekte de behandeling het meest gunstig zou zijn. Er zijn veel antwoorden nodig en daarom hebben we meerdere soorten studies nodig waarbij veel soorten patiënten betrokken zijn. Sommige van deze antwoorden zullen in de komende weken naar voren komen, wanneer we de eerste gegevens van de verschillende lopende klinische onderzoeken ontvangen.'



Klinische studies voor remdesivir
'Er zijn 7 klinische studies gestart om te bepalen of remdesivir een veilige en effectieve behandeling voor COVID-19 is. Elk van deze studies werd met een ongekende snelheid opgezet dankzij de opmerkelijke inspanningen van de verschillende betrokken groepen en het niveau van de kennis die we hadden over remdesivir. Tot op zekere hoogte hebben de proeven zich moeten aanpassen aan het ontwerp, aangezien ons begrip van de ziekte zelf blijft evolueren. Het virus is in een intense snelheid ontstaan en verspreid en iedereen werkt snel om het te begrijpen. Onze interpretatie van de resultaten zal ook worden gevormd door wat we blijven leren over de ziekte. De volgorde, waarin de proeven zijn geïnitieerd, weerspiegelt het pad van de pandemie. China is begin februari 2020 begonnen met de eerste twee studies voor patiënten met ernstige en matige symptomen van de ziekte. Sindsdien zijn er wereldwijd nog eens vijf studies gestart.'

'Twee Fase 3 studies worden uitgevoerd door Gilead in gebieden met een hoge prevalentie van COVID-19 in de Verenigde Staten, Azië en Europa. Eén daarvan is voor patiënten met een ernstige ziekte en de andere studies remdesivir bij patiënten met meer gematigde symptomen. Eén van de vele vragen die deze studies willen beantwoorden is of de behandelingsduur kan worden verkort van 10 dagen tot 5 dagen. We hebben het onderzoek nu uitgebreid, zodat er duizenden patiënten meer aan kunnen deelnemen, waaronder patiënten die aan mechanische beademing liggen.'

'Het Amerikaanse National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID) is op 21 februari gestart met een wereldwijd onderzoek. In dit onderzoek worden patiënten willekeurig toegewezen aan een behandeling met remdesivir of met een placebo om een gecontroleerde vergelijking van de resultaten mogelijk te maken. In deze studie worden ongeveer 800 patiënten met een breed spectrum aan symptomen ingeschreven.'

'De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voert ook een wereldwijde studie uit, Solidariteit, en de Inserm DisCoVeRy studie is onlangs begonnen in Europa. Een samenvatting van de remdesivirstudies met aankomende data-uitlezingen is hier te vinden. We weten dat er een enorme belangstelling bestaat voor het tijdstip, waarop de gegevens van deze proeven beschikbaar zullen zijn en wat ze ons zullen vertellen over remdesivir. We voelen de urgentie, terwijl we wachten op de wetenschap. Met elke dag die voorbijgaat, wordt de wanhopige behoefte om gezondheidswerkers en hun patiënten uit te rusten met een veilige, effectieve behandeling dringender. We werken met intense snelheid om te bepalen of remdesivir een optie zou kunnen zijn en we zijn toegewijd aan het delen van informatie, wanneer deze voor ons beschikbaar komt.'

'We verwachten dat we eind april over de voorlopige gegevens van het onderzoek naar remdesivir bij ernstige patiënten zullen beschikken en dat we snel zullen werken aan de interpretatie en het delen van de bevindingen. De publicatie van de gegevens van de Chinese remdesivir studies ligt bij de Chinese onderzoekers, maar we hebben vernomen dat het onderzoek bij patiënten met ernstige symptomen is gestopt vanwege een stagnerende inschrijving. We kijken ernaar uit om de gepubliceerde gegevens te bekijken wanneer deze beschikbaar zijn. In mei verwachten we de eerste gegevens van de placebogecontroleerde NIAID-studie en de gegevens van de Gilead-studie van patiënten met matige symptomen van COVID-19. De tijdslijnen worden voor een groot deel bepaald door de epidemiologie en de vele uitdagingen die gepaard gaan met het bestuderen van een behandeling van een nieuw ontstane ziekte. Zoals met zoveel in deze pandemie, is dit voor velen van ons die bij het proces betrokken zijn, onbekend terrein.' 

Lopende samenwerking
'Hoewel het gezien de urgentie van de situatie misschien een lange wachttijd is, is het nog maar twee maanden geleden dat de eerste klinische proeven zijn begonnen. Gezien het feit dat het een jaar of langer kan duren voordat de eerste klinische gegevens voor een onderzoeksbehandeling beschikbaar zijn, is het opmerkelijk dat we zo snel de eerste remdesivir-studiegegevens verwachten. Deze snelheid is het resultaat van een sterke samenwerking en een immense toewijding van de vele betrokken groepen, van regelgevende instanties tot ziekenhuisadministrateurs, clinici en studie-onderzoekers. Zoals bij al het werk aan remdesivir, wordt iedereen gedreven door hetzelfde gevoel van urgentie en een toewijding aan het handhaven van de wetenschappelijke strengheid.'

'Wij allen bij Gilead zijn dankbaar voor de vele groepen en organisaties die samenwerken om antwoorden te vinden op remdesivir en bovenal voor de artsen en patiënten die betrokken zijn bij de klinische onderzoeken. Als we het hebben over onderzoeksresultaten, hebben we de neiging om te denken in termen van aantallen, trends en statistieken. We realiseren ons dat achter elk van deze getallen een patiënt zit die heeft ingestemd met deelname aan een trial en het delen van de gegevens uit zijn of haar persoonlijke ervaring. Het is dankzij deze duizenden patiënten en de artsen die hen behandelen, dat we kunnen bepalen of remdesivir in de toekomst voor veel meer patiënten veilig en effectief kan worden gebruikt.'